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乙肝小三陽應根據患者的乙肝病毒DNA、轉氨酶水平和肝臟疾病的嚴重程度，同時需要結合患者的年齡、家族史和伴隨疾病等情況，綜合判斷是否抗病毒治療。如果乙肝病毒DNA陽性，且轉氨酶持續(xù)或反復升高，并排除其他原因引起的轉氨酶升高，應抗病毒治療。
超聲或CT檢查有肝硬化表現的，應抗病毒治療。有肝硬化或肝癌家族史的，而且年齡>30歲的，也應抗病毒治療。無肝硬化或肝癌家族史的，但年齡>30歲的，應做肝臟彈性測定，或做肝穿肝組織學檢查，有明顯的肝臟炎癥或纖維化的也應抗病毒治療。
有腎小球腎炎或血管炎等肝外疾病的，也應抗病毒治療。對于乙肝病毒DNA陰性，轉氨酶持續(xù)正常的，可不予抗病毒治療，但應定期復查肝功、乙肝病毒DNA和肝臟超聲等檢查。