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小檗堿也稱為黃連素，是從中藥黃連中分離的一種季鞍形的生物堿，小檗堿降血糖的研究主要來源于體外研究以及動物實驗。有研究顯示小檗堿可以降低高脂喂養(yǎng)大鼠的血糖，另外還可以增加胰島素的敏感性、降低血清的游離脂肪酸。
在肝臟細胞中的研究顯示，小檗堿降糖作用類似于二甲雙胍，與曲格列酮不同。還有些研究顯示小檗堿可以抑制腸道對葡萄糖的吸收，對腸上皮細胞雙糖酶有抑制作用，不僅可以抑制蔗糖酶，對麥芽糖酶也有抑制作用，但是小檗堿尚缺乏在人群中的降糖的研究。