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梅毒是由梅毒螺旋體感染所引起的一種全身性的性傳播疾病，梅毒螺旋體對多種抗菌素都是敏感的，其中最敏感的應該算是青霉素，所以治療梅毒首選的治療方案，都是采取青霉素肌肉注射或者靜脈點滴治療。
基本上青霉素沒有口服的制劑，但是如果青霉素過敏，就可能要選擇一些口服的抗菌藥物來進行治療，常見的包括四環(huán)素類的四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素等，還有大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌素，比如紅霉素等。
這些藥物對于梅毒螺旋體也具有較強的抑制和殺滅作用，所以在梅毒的治療指南中，也是推薦它們作為梅毒治療的備選藥物的。
但是總的來說，這些藥物的療效不及青霉素，治療的失敗率可能略高于青霉素治療。所以通常如果青霉素不過敏的話，就首選用青霉素治療，青霉素過敏的情況下，才考慮口服藥物治療。