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梅毒的硬下疳多數(shù)情況下長在外生殖器或肛周這些部位，梅毒是由梅毒螺旋體感染所引起的常見性傳播疾病，通過不潔的性行為、性接觸而傳染。
具體講就是在接觸過程中自身生殖器或肛周的皮膚黏膜有微小破損和裂隙，又接觸了梅毒患者，梅毒螺旋體就可以趁虛而入，進入到小裂隙當中，然后逐漸形成硬下疳的病變。所以硬下疳最常見的就是長在局部接觸和有破損的部位，通常就是在外生殖器，比如男性的包皮、龜頭、系帶，還有女性的大小陰唇以及子宮頸等部位，但特殊情況下它也可以長在其它的接觸部位，比如唇部或者手指等部位，但是相當罕見。