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膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的病因可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。原發(fā)性膝關節(jié)炎的具體原因不清楚，在已知的致病因素中，老齡和超重是兩個主要的致病因素。
年齡的增加會導致膝關節(jié)黏膜出現(xiàn)損傷，從而加重關節(jié)磨損導致膝關節(jié)炎，超重會使關節(jié)的壓力增加，而體重增加引起的姿勢和運動習慣的改變也可能是骨關節(jié)炎的原因。
一般認為，原發(fā)性骨關節(jié)炎由綜合因素引起，繼發(fā)性膝關節(jié)炎的主要病因包括先天性關節(jié)畸形、關節(jié)表面不規(guī)則、受傷、代謝性疾病、感染等，通常在天氣變寒冷的時候，疼痛的癥狀會更加嚴重，另外當活動度高時關節(jié)疼痛的癥狀也會加重。